滲透壓摩爾濃度檢查中的一個(gè)特殊現(xiàn)象及原因分析

     關(guān)鍵詞：滲透壓，滲透壓摩爾濃度檢查。
     摘要：本文就靜脈輸液滲透壓摩爾濃度檢查中出現(xiàn)的一個(gè)特殊現(xiàn)象進(jìn)行了說(shuō)明，并對(duì)該現(xiàn)象產(chǎn)生的原因進(jìn)行了分析。

      滲透現(xiàn)象和滲透壓是人體血漿和各種液體制劑的特性。靜脈輸液和滴眼液的滲透壓必須與人體血漿滲透壓保持基本一致，制劑滲透壓過(guò)高和過(guò)低都會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生損害。在該類(lèi)制劑的處方工藝研究中，必須考慮其滲透壓。
      人體血漿滲透壓可分為兩類(lèi)：晶體滲透壓和膠體滲透壓。晶體滲透壓由無(wú)機(jī)鹽（如：氯化鈉、氯化鉀等）和有機(jī)小分子（如：葡萄糖、尿素等）產(chǎn)生，占總滲透壓的99％以上，是構(gòu)成血漿滲透壓的主要成分；膠體滲透壓又稱(chēng)膨脹壓，由血漿蛋白等高分子物質(zhì)產(chǎn)生，僅占總滲透壓的不到1％。
      液體制劑由于一般皆為小分子藥物的溶液，因而這類(lèi)藥物僅能產(chǎn)生晶體滲透壓，制劑研究中所測(cè)定的滲透壓一般測(cè)定的也是晶體滲透壓。一些高分子化合物（如右旋糖苷、羥乙基淀粉、明膠衍生物等）的溶液也能產(chǎn)生一定的膠體滲透壓，但由于膠體滲透壓往往很小，?？珊雎圆挥?jì)，因而高分子藥物在制成大輸液時(shí)一般需要加入小分子物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)滲透壓，使制劑的總滲透壓與人體滲透壓基本一致。如右旋糖苷常制成5％的葡萄糖注射液或0.9％的氯化鈉注射液，羥乙基淀粉一般制成0.9％的氯化鈉注射液。
      在審評(píng)中我們發(fā)現(xiàn)，某些靜脈輸液中高分子物質(zhì)的存在對(duì)溶液滲透壓摩爾濃度的測(cè)定有干擾。如某明膠代血漿產(chǎn)品，處方由水解明膠和一定量的鈉、鉀、鈣等離子組成。研究表明該產(chǎn)品的毫滲透壓摩爾濃度很低，一般只有230～260mOsmol/kg，甚至只有200mOsmol/kg左右，該產(chǎn)品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中未對(duì)滲透壓摩爾濃度進(jìn)行控制。但是，當(dāng)仔細(xì)分析該產(chǎn)品的處方并經(jīng)計(jì)算，卻發(fā)現(xiàn)：本品處方中的鈉、鉀、鈣離子所產(chǎn)生的晶體滲透壓已經(jīng)能夠達(dá)到280mOsmol/kg以上，已基本可以達(dá)到與血漿的等滲；而處方中的水解明膠也能產(chǎn)生一定量的膠體滲透壓，應(yīng)該可以使?jié)B透壓有一定提高，但實(shí)測(cè)的結(jié)果反而使樣品的滲透壓降低了。同時(shí)有關(guān)研究表明，產(chǎn)品的毫滲透壓摩爾濃度與產(chǎn)品的濃度沒(méi)有相關(guān)性，即樣品濃度的提高不能相應(yīng)地提高樣品的滲透壓摩爾濃度，與理論存在相悖之處。多家申報(bào)單位的測(cè)定值皆比理論值偏小很多，提示測(cè)定可能存在系統(tǒng)誤差。
      經(jīng)進(jìn)一步分析認(rèn)為，測(cè)定的方法的不當(dāng)可能是該類(lèi)產(chǎn)品滲透壓偏低的主要原因。從測(cè)定方法來(lái)看，滲透壓的測(cè)定可采用滲透膜法來(lái)直接測(cè)定，其單位可用mmHg或Kpa來(lái)表示；也可以用測(cè)定溶液的滲透壓摩爾濃度來(lái)間接反映溶液的滲透壓，其單位用mOsmol/kg或mOsmol/L表示。由于滲透膜法直接測(cè)定較為繁瑣，而滲透壓摩爾濃度可采用儀器方便地測(cè)定，因而現(xiàn)多采用滲透壓摩爾濃度來(lái)表示輸液制劑的滲透壓。
      中國(guó)藥典中液體制劑滲透壓的測(cè)定即采用滲透壓摩爾濃度測(cè)定法。查閱中國(guó)藥典2005年版附錄IX G“滲透壓摩爾濃度測(cè)定法”，該方法對(duì)滲透壓的測(cè)定主要依據(jù)稀溶液的依數(shù)性這一稀溶液的特性，采用冰點(diǎn)下降法測(cè)定溶液的滲透壓摩爾濃度。該方法的原理為：稀溶液中離子濃度的增加會(huì)使溶液的冰點(diǎn)（凝固點(diǎn)）下降，根據(jù)冰點(diǎn)下降的數(shù)值大小可以推算溶液中離子的濃度和溶液的滲透壓摩爾濃度。該方法在測(cè)定小分子物質(zhì)溶液的滲透壓（如小分子藥物、氯化鈉、葡萄糖、甘露醇等）時(shí)較為準(zhǔn)確，但在測(cè)定水解明膠等高分子膠體類(lèi)產(chǎn)品時(shí)卻會(huì)產(chǎn)生系統(tǒng)誤差，原因可能是：水解明膠在溶液的溫度降到冰點(diǎn)附近時(shí)產(chǎn)生膠凝現(xiàn)象，因而溶液在冰點(diǎn)附近成為膠凍狀，溶液的表觀(guān)冰點(diǎn)升高，從而導(dǎo)致儀器的滲透壓摩爾濃度測(cè)定值偏小。因而中國(guó)藥典中的方法不適用于該類(lèi)制劑滲透壓摩爾濃度的測(cè)定。該類(lèi)制劑的滲透壓測(cè)定可采用滲透膜法來(lái)直接測(cè)定。同樣，其他高分子化合物的溶液可能也存在類(lèi)似的問(wèn)題，可能無(wú)法用中國(guó)藥典中的方法進(jìn)行測(cè)定。因此，在進(jìn)行含有膠體類(lèi)化合物的滲透壓測(cè)定時(shí)，需注意中國(guó)藥典中的滲透壓測(cè)定法方法的適用性，否則，會(huì)得出錯(cuò)誤的結(jié)論。

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